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健康生活每一天!» 文章正文
    引言: 秦华,梁先明 (1北京天衡药物研究院,北京1000712中国兽医药品监察所
 

 

    摘要: 摘要:寻求控制药品费用不合理增长的有效方法。方法:分析和评价药物经济学研究在遏制药品费用不合理增长方面的作用。结果:药物经济学研究通过对药物治疗的成本和药物治疗的结果两方面进行测量和比较,确定最佳的药物治疗方案;从5个方面控制药品费用的不合理增长。结论:药物经济学研究在控制药品费用的不合理增长方面是切实可行的方法。......
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新型血小板gp iib/iiia受体拮抗剂—盐酸替罗非班
秦华,梁先明

【摘要】盐酸替罗非班为 一种新型可逆性非肽类血小板gpiib/iiia受体拮抗剂,可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板gpiib/iiia受体 的结合,静脉注射本品可剂量依赖性地抑制体外血小板聚集.延长出血时间.抑制血栓形成. 本品治疗急性冠脉综合征疗效确切,安全性好. 本文综述盐酸替罗非班 的药理学.毒理学.药代动力学与临床应用方面 的研究进展. 【关注焦点:国宝人参曙光再现——东北三省人参市场现状

(1北京天衡药物研究院,北京1千71;2中国兽医药品监察所,北京1千81) 【健康导读:中药创新研发亟待国蒙政策扶持

thenovelplateletgpiib/iiiareceptorantagonist―tirofibanhydrochloride 【扩展阅读:虚高药价的“秘密”就是暴利

【关键词】盐酸替罗非班;血小板gpiib/iiia受体拮抗剂;急性冠脉综合征

qinhua(beijingteampharmaceuticalinstitute,beijing1千71,china)

liangxianming(chinainstituteofveterinarydrugcontrol,1千81,beijing)

【abstract】tirofibanhydrochlorideisanovelreversiblenonpeptideantagonistofplateletgpiib/iiiareceptorthatcompetitivelyinhibitsthecombinationoffibrinogenwithplateletgpiib/iiiareceptor.intravenousadministrationoftirofibanhydrochlorideresultedintheinhibitionofexvivoplateletaggregationandtheextensionofbleedingtimeinadose–dependentmanner,aswellastheantagonismofthrombosisincaninemodels.tirofibanhydrochlorideisawelltoleratedandactiveinacutecoronarysyndromes.thispaperreviewstheprogressinthepharmacology,toxicity,pharmacokineticsandclinicalstudiesoftirofibanhydrochloride.

【keywords】tirofibanhydrochloride;plateletgpiib/iiiareceptorantagonist;acutecoronarysyndromes

盐酸替罗非班为 一种可逆性非肽类血小板gpiib/iiia受体拮抗剂,由美国merck公司研制开发,于1998年5月首次[在]美国上市,目前已[在]瑞士.德国.英国.荷兰等国上市. 本品[在]美国上市 的剂型为注射液,规格为50μg/ml.250μg/ml. 本品目前尚未[在]我国进口及申请行政保护,国内未见有关该品研究.生产及临床使用情况 的报道. 本品化学名称为n-(丁基磺酰基)-o-[4-(4-哌啶基)丁基]-l-酪氨酸盐酸盐 一水合物. 化学结构式比如下:

1药理作用

1.1抗血小板聚集作用体外研究表明[1],本品可剂量依赖性地抑制adp.胶原.花生四烯酸.血栓烷类似物u46619与凝血酶引起 的人体外血小板聚集,而对瑞斯托菌素引起 的血小板聚集无影响. 其中对2μg/ml胶原或者3.4μmol/ladp引起血小板聚集 的半数抑制浓度(ic50)分别为66±8与39±4nmol/l. 此外,本品可竞争性抑制125i-人体纤维蛋白原与adp活化血小板 的结合,ic50为10.0±4.2nmol/l,抑制常数ki为2.1±1.0nmol/l.

体内研究表明[2],狗快速静脉推注10~5百μg/kg或者[在]360分钟内连续静脉输注1~10μg/kg/min盐酸替罗非班,对adp与胶原诱导 的血小板聚集有抑制作用,停止输注后30~90分钟内血小板止血功能恢复正常,表明盐酸替罗非班对血小板无直接 的长期作用. 快速静脉推注盐酸替罗非班后adp引起 的血小板聚集作用消失,出血时间无明显延长.

1.2抗血栓形成作用joseph.等[2]研究表明,快速推注3百与1千μg/kg盐酸替罗非班,可使狗冠状动脉左旋支狭窄引起血小板依赖性循环血流减少(cfrs)模型全部消除 的作用时间分别达18±1与37±5分钟. [在]电损伤引起 的冠状动脉左旋支闭塞性血栓模型中,静注10.0μg/kg/min盐酸替罗非班即可防止3只狗形成闭塞性血栓,使血栓形成时间延长,血栓重量减少,于对照组相比有显著差异. 当与肝素(hep)合用作为溶栓辅助药治疗电损伤引起冠状动脉左旋支闭塞性血栓时,[在]给予组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-pa)或者链激酶(stk)前15min静注盐酸替罗非班可增加再灌注 的发生率,减少连续用药期间急性血栓再闭塞 的发生率.

2毒理学[3,4]

经 一系列体内外试验证实,盐酸替罗非班无致突变作用与生殖毒性作用.

3药代动力学[3]

健康志愿者[在]常规推荐剂量下,血药浓度峰值与静脉输注期间稳态血药浓度相近. 半衰期约为2小时,主要经肾脏排泄,分别为给药剂量 的65%与25%经尿.粪排泄,而且多以原形排泄. [在]0.01~25μg/ml剂量范围内,本品 的血浆蛋白结合率为65%,与浓度无关,游离型药物占血浆 的35%,稳态分布容积为22~42l. [在]健康志愿者中,本品血浆清除率为213~314ml/min,肾清除率占血浆清除率 的39%~69%,冠状动脉疾病患者服用本品后血浆清除率为152~267ml/min,肾清除率占血浆清除率 的39%. 本品[在]男性与女性冠状动脉疾病患者中 的血浆清除率相近,[在]65岁以上老年患者中 的血浆清除率与65岁以下患者相比约下降19~26%. 本品[在]轻至中度肝功能不全患者中 的血浆清除率与健康志愿者相比无明显差异;本品[在]严重肾功能不全患者(肌酐清除率,包括需血液透析 的患者)中 的血浆清除率下降约50%以上.

4临床研究

国外临床研究表明,盐酸替罗非班与hep合用治疗急性冠脉综合征,包括不稳定型心绞痛或者无q波心肌梗死患者,以及行经皮腔内冠状动脉成形术(ptca)或者动脉粥样斑块切除术 的患者,疗效确切,耐受性好,不良反应少.

i期临床研究表明,采用双盲.安慰剂对照....   下一页
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