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    引言: 真菌基因组学和蛋白质组学( 随着深部真菌感染率的不断升高和现有抗真菌药物耐药性的日趋严重,临床上对广谱、高效、低毒的新型抗真)
 

 

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抗真菌药物研制新技术
随着深部真菌感染率 的不断升高与现有抗真菌药物耐药性 的日趋严重,临床上对广谱.高效.低毒 的新型抗真菌药物 的需求日益迫切,仅仅依靠对现有药物进行很多 的结构修饰来发现新型抗真菌药物已远远不能满足临床需要. 近年来,分子生物学.结构生物学.计算化学与组合化学等学科得到飞速发展,给新药研究领域带来革命性 的突破. 这些新技术已经开始应用于抗真菌新药 的研究,并取得 一定成功,大大加快发现抗真菌新药 的速度.

近年来,真菌基因组学 的研究得到飞速发展. 截至2百1年,临床上三大致病真菌(白色念珠菌.烟曲霉菌与新型隐球菌) 的基因组序列已完成测序,这给新型抗真菌药物研究带来革命性 的突破. 通过生物信息学技术,可[在]不同种属真菌基因序列与人类基因序列间进行比较分析研究,从而能发现人类所没有 的而[在]不同种属真菌中保守 的基因,再深入解这些基因 的功能,由此发现功能性基因. 蛋白质组学 的飞速发展可[在]短时间内将这些功能基因翻译 的蛋白进行表达与纯化,然后对这些蛋白 的生物学功能进行分析研究,从中寻找抗真菌药物作用 的靶标. 基于这些新靶标进行药物设计,有望能够发现具有广谱抗真菌活性.毒副作用低.无交叉耐药性 的抗真菌新药. 【关注焦点:中成药东南亚市场看好

真菌基因组学与蛋白质组学 【健康导读:加大力度开拓中药国际市场

随着分子生物学与结构生物学 的飞速发展,将会有越来越多 的抗真菌药物作用靶标 的三维结构被测定. 即使目前有些靶标 的三维结构还难以测出,也可通过同源模建方法建立其三维分子模型. 基于抗真菌药物作用靶酶 的三维结构信息,运用分子对接.虚拟高通量筛选与全新药物设计等技术,可设计出与靶酶特异性结合 的全新抗真菌先导化合物,然后对先导化合物进行结构优化,有望能发现具有全新作用机制.全新结构类型 的抗真菌新药. 【扩展阅读:日本重新请回中药女神

计算机辅助药物设计技术

第二军医大学药学院通过同源模建方法模建氮唑类抗真菌药物作用靶酶--羊毛甾醇14α-去甲基化酶 的三维结构,并阐述与血红素辅基作用 的残基.与电子供体作用与参与电子传递 的残基.底物进出通道残基与活性位点残基. 选用4种结构类型 的15个氮唑类抗真菌药物,以活性类似物法搜寻药效构象,并将各化合物以药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶活性部位,详细探讨唑类抗真菌药物与靶酶 的作用模式. [在]此基础上,基于羊毛甾醇14α-去甲基化酶 的活性位点进行新型抑制剂先导结构 的设计....   下一页
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