摘要：
warnerchilcott公司于2005年1月17日宣布，fda已经批准其0.5mg醋酸炔诺酮+2.5µg乙炔雌二醇的复方制剂(norethindroneacetate+ethinylestradiol，femhrt)用于治疗女性绝经期相关轻中度血管收缩症状和预防绝经后骨质疏松。本品的剂量是先前上市的......
摘要：
5月1日，新的《药品注册管理办法》(简称《办法》)正式实施，该《办法》中有三条规定与专利相关；6月30日，由国务院副总理吴仪亲自主持的国家知识产权战略制定工作正式启动；7月19日，国家食品药品监督管理局(sf鄄da)第一次就知识产权专题召开"2005医药知识产权高峰论坛"……种种迹象表明，尽管将新药注册与专利保护有......
化学药品注册分类及申报资料要求
1.未[在]国内外上市销售 的药品:
(2)天然物质中提取或者通过发酵提取 的新 的有效单体及其制剂; 【关注焦点:
对脾虚便秘疗效优于便秘通枳术汤临床应用有】
(1)通过合成或者半合成 的方法制得 的原料药及其制剂; 【健康导读:
慢阻肺本虚标实、下虚上实的病机探讨】
(4)由已上市销售 的多组份药物制备为较少组份 的药物; 【扩展阅读:
中医内科的初步认识】
(3)用拆分或者合成等方法制得 的已知药物中 的光学异构体及其制剂;
(5)新 的复方制剂;
(6)已[在]国内上市销售 的制剂增加国内外均未批准 的新适应症.
2.改变给药途径且尚未[在]国内外上市销售 的制剂.
3.已[在]国外上市销售但尚未[在]国内上市销售 的药品:
(1)已[在]国外上市销售 的制剂及其原料药,与/或者改变该制剂 的剂型,但不改变给药途径 的制剂;
(2)已[在]国外上市销售 的复方制剂,与/或者改变该制剂 的剂型,但不改变给药途径 的制剂;
(3)改变给药途径并已[在]国外上市销售 的制剂;
(4)国内上市销售 的制剂增加已[在]国外批准 的新适应症.
4.改变已上市销售盐类药物 的酸根.碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用 的原料药及其制剂.
5.改变国内已上市销售药品 的剂型,但不改变给药途径 的制剂.
6.已有国家药品标准 的原料药或者制剂.
二.申报资料项目
( 一)综述资料
1.药品名称.
2.证明性文件.
3.立题目 的与依据.
4.对主要研究结果 的总结及评价.
5.药品说明书.起草说明及相关参照文献.
6.包装.标签设计样稿.
(二)药学研究资料
7.药学研究资料综述.
8.原料药生产工艺 的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺 的研究资料及文献资料.
9.确证化学结构或者组份 的试验资料及文献资料.
10.质量研究工作 的试验资料及文献资料.
11.药品标准及起草说明,并提供标准品或者对照品.
12.样品 的检验报告书.
13.原料药.辅料 的来源及质量标准.检验报告书.
14.药物稳定性研究 的试验资料及文献资料.
15.直接接触药品 的包装材料与容器 的选择依据及质量标准.
(三)药理毒理研究资料
16.药理毒理研究资料综述.
17.主要药效学试验资料及文献资料.
18. 一般药理学 的试验资料及文献资料.
19.急性毒性试验资料及文献资料.
20.长期毒性试验资料及文献资料.
21.过敏性(局部.全身与光敏毒性).溶血性与局部(血管.皮肤.粘膜.肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料与文献资料.
22.复方制剂中多种成份药效.毒性.药代动力学相互影响 的试验资料及文献资料.
23.致突变试验资料及文献资料.
24.生殖毒性试验资料及文献资料.
25.致癌试验资料及文献资料.
26.依赖性试验资料及文献资料.
27.非临床药代动力学试验资料及文献资料.
(四)临床试验资料
28.国内外相关 的临床试验资料综述.
29.临床试验计划及研究方案.
30.临床研究者手册.
31.知情同意书样稿.伦理委员会批准件.
32.临床试验报告.
三.申报资料项目说明
1.资料项目1药品名称:包括通用名.化学名.英文名.汉语拼音,并注明其化学结构式.分子量.分子式等. 新制定 的名称,应当说明命名依据.
2.资料项目2证明性文件:
(1)申请人机构合法登记证明文件(营业执照等).«药品生产许可证»及变更记录页.«药品生产质量管理规范»认证证书复印件. 申请新药生产时应当提供样品制备车间 的«药品生产质量管理规范»认证证书复印件;
(2)申请 的药物或者使用 的处方.工艺.用途等专利情况及其权属状态说明,以及对他人 的专利不构成侵权 的声明;
(3)麻醉药品.精神药品与属于新药 的放射性药品需提供研制立项批复文件复印件;
(4)申请新药生产时应当提供«药物临床试验批件»复印件及临床试验用药 的质量标准;
(5)申请制剂 的,应提供原料药 的合法来源证明文件,包括原料药 的批准证明文件.药品标准.检验报告.原料药生产企业 的营业执照.«药品生产许可证».«药品生产质量管理规范»认证证书.销售发票.供货协议等 的复印件.
(6)直接接触药品 的包装材料与容器 的«药品包装材料与容器注册证»或者«进口包装材料与容器注册证»复印件.
3.资料项目3立题目 的与依据:包括国内外有关该品研发.上市销售现状及相关文献资料或者生产.使用情况 的综述.
4.资料项目4对研究结果 的总结及评价:包括申请人对主要研究结果进行 的总结,并从安全性.有效性.质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价.
5.资料项目5药品说明书.起草说明及相关参照文献:包括按有关规定起草 的药品说明书.说明书各项内容 的起草说明.相关文献.
6.资料项目7药学研究资料综述:是 指所申请药物 的药学研究(合成工艺.剂型选择.处方筛选.结构确证.质量研究与质量标准制定.稳定性研究等) 的试验与国内外文献资料 的综述.
7.资料项目8原料药生产工艺 的研究资料:包括工艺流程与化学反应式.起始原料与有机溶媒.反应条件(温度.压力.时间.催化剂等)与操作步骤.精制方法.主要理化常数及阶段性 的数据积累结果等,并注明投料量与收得率以及工艺过程中可能产生或者引入 的杂质或者其他中间产物.
8.资料项目10质量研究工作 的试验资料及文献资料:包括理化性质.纯度检查.溶出度.含量测定及方法学验证及阶段性 的数据积累结果等.
9.资料项目11药品标准及起草说明,并提供标准品或者对照品:质量标准应当符合«中国药典»现行版 的格式,并使用其术语与计量单位. 所用试药.试液.缓冲液.滴定液等,应当采用现行版«中国药典»收载 的品种及浓度,有不同 的,应详细说明. 提供 的标准品或者对照品应另附资料,说明其来源.理化常数.纯度.含量及其测定方法与数据.
药品标准起草说明应当包括标准中控制项目 的选定.方法选择.检查及纯度与限度范围等 的制定依据.
10.资料项目12样品 的检验报告书:指申报样品 的自检报告. 临床试验前报送资料时提供至少1批样品 的自检报告,完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品 的自检报告.
11.资料项目14药物稳定性研究 的试验资料:包括采用直接接触药物 的包装材料与容器共同进行 的稳定性试验.
12.资料项目16药理毒理研究资料综述:是 指所申请药物 的药理毒理研究(包括药效学.作用机制. 一般药理.毒理.药代动力学等) 的试验与国内外文献资料 的综述.
13.资料项目27非临床药代动力学试验资料及文献资料:是 指所申请药物 的体外与体内(动物)药代动力学(吸收.代谢.分布.排泄)试验资料与文献资料.
14.资料项目28国内外相关 的临床试验资料综述:是 指国内外有关该品种临床试验 的文献.摘要及近期追踪报道 的综述.
15.资料项目29临床试验计划及研究方案:临床试验计划及研究方案应对拟定 的适应症.用法用量等临床试验 的重要内容进行详细描述,并有所报送 的研究资料支持. 临床试验计划及研究方案应科学.完整,并有对与拟定试验 的潜[在]风险与收益相关 的非临床与临床资料进行 的重要分析 的综合性摘要.
16.资料项目30临床研究者手册:是 指所申请药物已有 的临床试验资料与非临床试验资料 的摘要汇编,目 的是 向研究者与参与试验 的其他人员提供资料,帮助他们解试验药物 的特性与临床试验方案. 研究者手册应当简明.客观.
四.申报资料项目表及说明
( 一)申报资料项目表资料分类资料项目注册分类及资料项目要求123456综述资料1++++++2++++++3++++++4++++++5++++++6++++++药学研究
资料7++++++8+*5++*5*59++++++10++++++11++++++12++++++13++++++14++++++15++++++药理
毒理研究
资料16++++++17+*16±*18--18+*16±*18--19+*16±*18--20+*16±*18--21*19*19*19*19*19*1922*13-----23+±±±--24+±±±--25*8-*8*8--26*9-----27+*20*20+*20-临床试验资料28++++++29+++++△30+++++△31+++++△32+++++△
注:1.“+”:指必须报送 的资料与/或者试验资料.
2.“±”:指可以用文献资料代替试验资料.
3.“-”:指可以无需提供 的资料.
4.“*”:按照说明 的要求报送资料,比如?8,指见说明之第8条.
5.“△”:按照本附件“五.临床试验要求”中第4条执行.
6.文献资料为所申请药物 的各项药理毒理(包括药效学.作用机制. 一般药理学.毒理学.药代动力学等)研究 的文献资料与/或者其文献综述资料.
(二)说明
1.注册分类1～5 的品种为新药,注册分类6 的品种为已有国家标准 的药品. 对监测期内 的新药,比如生产工艺确有重大改进,经国家食品药品监督管理局批准后,仍可按照该新药原注册分类申报.
2.申请注册新药,按照«申报资料项目表» 的要求报送资料项目1～30(资料项目6除外);临床试验完成后报送 的资料项目包括重新整理 的综述资料1～6.资料项目12与14.临床试验资料28～32以及重新整理 的与变更相关 的资料与补充 的资料,并按申报资料项目顺序排列.
对于注册分类1 的品种,临床试验完成后应根据临床期间进行 的各项研究 的结果,重新整理报送资料项目1～30 的全部资料.
同时申请注册属于注册分类3 的原料药与属于注册分类6 的制剂 的,其原料药 的注册申请应当符合申报生产 的要求.
3.申请注册已有国家标准 的药品,按照«申报资料项目表» 的要求报送资料项目1～16与28～30. 需进行临床试验 的,[在]临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更与补充 的资料,并按申报资料项目顺序排列.
4.申请注册已有国家标准 的药品,应根据品种 的工艺.处方进行全面 的质量研究,按国家标准与已上市产品进行质量对比研究. 无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究 的,应按照新药 的要求进行质量研究,必要时对国家药品标准项目进行增订与/或者修订.
5.单独申请注册药物制剂,必须提供原料药 的合法来源证明文件, 一式2份,分别放入资料项目2 的资料(证明性文件)与资料项目13号 的资料(原料药.辅料 的来源及质量标准.检验报告书)中. 使用国产原料药 的申请人,应当提供该原料药 的药品批准证明文件.检验报告书.药品标准.原料药生产企业 的营业执照.«药品生产许可证».«药品生产质量管理规范»认证证书.与该原料药生产企业签订 的供货协议.销售发票等 的复印件. 使用进口原料药 的,应当提供与该原料药生产企业或者国内合法 的销售代理商签订 的供货协议.«进口药品注册证»或者«医药产品注册证».口岸药品检验所检验报告书.药品标准复印件等. 药品注册过程中,研制制剂所用 的进口原料药未取得«进口药品注册证»或者«医药产品注册证» 的,必须经国家食品药品监督管理局批准.
6.同 一活性成份制成 的小水针.粉针剂.大输液之间互相改变 的药品注册申请,应当由具备相应剂型生产范围 的药品生产企业申报.
7.对用于育龄人群 的药物,应当根据其适应症与作用特点等因素报送相应 的生殖毒性研究资料.
8.对于临床预期连续用药6个月以上(含6个月)或者治疗慢性复发性疾病而需经常间歇使用 的药物,均应提供致癌性试验或者文献资料;对于下列情况 的药物,需根据其适应症与作用特点等因素报送致癌试验或者文献资料:
(1)新药或者其代谢产物 的结构与已知致癌物质 的结构相似 的;
(2)[在]长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器.组织细胞生长有异常促进作用 的;
(3)致突变试验结果为阳性 的.
9.作用于中枢神经系统 的新药,比如镇痛药.抑制药.兴奋药以及人体对其化学结构具有依赖性倾向 的新药,应当报送药物依赖性试验资料.
10.属注册分类1 的新药, 一般应[在]重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究.
11.属注册分类1中“用拆分或者合成等方法制得 的已知药物中 的光学异构体及其制剂”,应当报送消旋体与单 一异构体比较 的药效学.药代动力学与毒理学( 一般为急性毒性)等反映其立题合理性 的研究资料或者相关文献资料. [在]其消旋体安全范围较小.已有相关资料可能提示单 一异构体 的非预期毒性(与药理作用无关)明显增加时,还应当根据其临床疗程与剂量.适应症以及用药人群等因素综合考虑,提供与消旋体比较 的单 一异构体重复给药毒性( 一般为3个月以内)或者其他毒理研究资料(比如生殖毒性).
12.属注册分类1中“由已上市销售 的多组份药物制备为较少组份 的药物”,比如其组份中不含本说明8所述物质,可以免报资料项目23～25.
13.属注册分类1中“新 的复方制剂”,应当报送资料项目22.
14.属注册分类1中“新 的复方制剂”, 一般应提供与单药比较 的重复给药毒性试验资料,比如重复给药毒性试验显示其毒性不增加,毒性靶器官也未改变,可不提供资料项目27.
15.属注册分类1中“新 的复方制剂”,比如其动物药代动力学研究结果显示无重大改变 的,可免报资料项目23～25.
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satoh,kawashimak,etal.lafutidine,anovelhistamineh2-receptorantagonist,increasesserumcalcitoningene-relatedpeptideinratsafterwaterimmersion-restraintstress.jla......
