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    引言: 1.生物学特性和药理作用( 化疗引起的骨髓抑制及与之相关的贫血、白细胞减少症和血小板减少症是很多化疗药物的剂量限制性毒性尽)
 

 

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肿瘤化疗辅助用药研究进展 (基础研究)
化疗引起 的骨髓抑制及与之相关 的贫血.白细胞减少症与血小板减少症是 很多化疗药物 的剂量限制性毒性. 尽管几种生长因子 的应用,比如促红细胞生长素.集落刺激因子 的出现大大减轻贫血及粒细胞减少症对患者 的危害. 但血小板减少却是  一个 一直都未解决 的问题. 虽然输注血小板可暂时缓解血小板减少,但这种作用仅是 暂时 的,同时还可能出现其它问题:比如感染.输血反应.抗体产生. 因此临床上对促进血小板生长因子 的需要十分迫切.

1.生物学特性与药理作用 【关注焦点:体验24式spa护肤

[在]寻找血小板生长因子 的过程中,人们陆续发现tpo(促血小板生长素).干细胞因子(c-kit片段).白细胞介素1.3.6.11与gm-csf,其中白细胞介素11(il-11)显示较好 的作用. 重组人 的il-11(rhil-11)由美国geneticsinstitute(gi)公司研制成功,1997年11月经fda批准上市,商品名为neumega,它是 目前治疗化疗导致 的血小板减少症 的 的唯 一有效 的药物. 【健康导读:春季需补水专家送秘方

neumega是 重组人 的il-11,是 通过基因工程技术,[在]大肠杆菌中通过dna重组方法生产. 它由177个氨基酸组成 的多肽,分子量为19百d,无糖基化. rhil-11与天然 的178个氨基酸 的il-11比较,末端仅少 一个脯氨酸,但两者[在]体内与体外 的活性没有差别. 临床前研究表明[在]rhil-11作用下,体内发育成熟 的巨核细胞[在]超微结构上是 正常 的,形成 的血小板[在]形态.功能与寿命方面也与正常 的血小板相同. 【扩展阅读:男人护肤“三点式”

人体内 的il-11是 由原始骨髓基质细胞系产生 的,它能刺激原始造血干细胞 的生长,并能促进巨噬细胞前体细胞 的分化与成熟. 动物实验表明,il-11能促进血小板计数 的恢复,并能缓解骨髓抑制动物 的血小板减少症.

rhil-11无论是 静脉应用还是 皮下注射,其药代动力学均显示线性特点. 静脉注射不同剂量 的rhil-11时,其血浆半衰期均为1.8-2.3小时,血浆清除率为2.2-2.7ml/min/kg. 皮下注射不同剂量 的rhil-11时,血浆半衰期为6.9-8.1小时,生物利用度为69%. 反复多次皮下注射其代谢特点无变化.

2.临床研究

最早开展 的 一项多中心.随机.安慰剂对照 的临床研究明确rhil-11 的作用. 93例已接受过1周期化疗 的患者入组,这些患者[在]第1周期 的化疗中,均因为严重 的血小板减少接受过血小板输注. 入组患者随机分为3组:第2周期化疗后分别接受rhil-1150μg/kg.25μg/kg与安慰剂治疗共14-21天. 结果接受50μg/kgrhil-11治疗 的17例患者中8例没有因为血小板减少再 一次接受血小板输注,而安慰剂组 的28例患者中仅有1例没有接受血小板输注,其余 的27例患者均因为血小板计数≤2万/mm3而接受血小板输注(prhil-1150μg/kg能显著减少由于血小板降低而输注血小板事件 的发生.

另 一组77例乳腺癌患者中,所有患者均接受同样 的化疗方案:ctx32百mg/m2+adm75mg/m2,所有患者[在]治疗中均使用g-csf,按患者是 否接受化疗随机分为注射rhil-1150μg/kg或者安慰剂组. 结果需rhil-11治疗组 的40例患者中仅有13例(32.5%)由于血小板减少接受血小板输注,而对照组 的37例患者中有22例(59%)接受血小板输注(p=0.03). 既往未作过化疗 的患者,由于血小板减少接受血小板输注[在]治疗组与对照组分别为27%与41%;既往作过化疗 的患者则分别为36%与87.5%,表明rhil-11[在]经过多次化疗后出现血小板减少症 的患者中仍能获得更好 的疗效. 同时,它还能缩短血小板计数恢复到5万/mm3以上 的时间(9.3天与13.0天,p=0.01).

基于以上研究,rhil-11已于1997年被美国fda批准上市,用于化疗所致严重血小板减少症 的治疗. 但[在]自体骨髓移植中,rhil-11不能降低血小板输注事件 的发生率,同时还会出现水肿与较高 的心血管系统 的不良反应.

3.不良反应

主要 的不良反应为水钠潴留,患者可出现周围性水肿.呼吸困难.疲乏,严重者出现胸水.腹水.心包积液. 水钠潴留可导致血红蛋白.红细胞计数下降,有时患者还需输注红细胞. 注射局部可出现疼痛.红肿,还有少数患者出现皮疹.厌食.暂时性视力模糊(由视神经乳头水肿所致).抗体形成.过敏等. 部分患者出现心血管方面 的不良反应,比如心率不齐.晕厥.心动过速.房颤等.

4.用法用量

rhil-11 一般[在]化疗完成后6~24小时开始皮下注射,剂量为50μg/kg,平均每日 一次,连用14天,或者直到血小板最低点过后计数≥1百,千/mm3方可停药....   下一页
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