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这是 阿德福韦是 去年批准 的 的药. 这个药是 可以口扶 的,阿地福韦只能注射及口服剂,口服吸收后,迅速转化阿地福韦,经腺苷激酶作用,磷酸化成为双淋酸阿德福韦,有抗病毒作用. 【关注焦点:中国职业男性有九成亚健康 三大健康杀手】
这几年核干类似物进展很快,有不少 的药物现[在]正[在]做临床实验,大概不下十几组,国内已经批准,大家很快可以应用 的药物. 【健康导读:我国构建重组禽流感疫苗株取得重大突破】
hbeag（＋）慢性乙型肝炎现[在]治疗三年,这些都是 疗效考核标准,第 一个是 hbvdna殷转率小于十 的三次方拷贝,随着疗程 的延长,对阴转率逐渐增高,以alt复常率来看也是 逐年增高,hbeag阴转率也是 逐年增高,第 一年不是 太高 的,12.29.43%,也是 逐年增高 的. 随着疗效增长,它 的疗效也是 增高. 【扩展阅读:研究报告表明：孕妇晒过度胎儿智力减退】
体外能 一直hbv.hiv.hsv.cmv 的作用,尤其对拉米夫定引起ymdd变异铸感染,有明显疗效. 临床治疗推荐计量为10mg/d.
这是 贺维力治疗hbeag（－）慢性乙肝 的长期疗效. 我们看组织学改善,这是 第 一年第二年是 逐年增高 的,到第二年到七十多,hbvdna转阴率是 对照,对照hbvdna不转阴,没有抗病毒药,这是 第 一年,第二年第四年,也是 逐渐增高 的. alt对照是 29%,到第四年是 81%,所以两种慢性乙型肝炎都是 随着时间 的延长,疗效逐渐增高.
大家比较关心除疗效以外就看毒性.安全性怎么样. hbeag阴性chb:两年 的结果与三年 的结果不论是 [在]不良事件总数,而且是 可能与研究药物相关 的不良事件,我们就叫不良反应,严重 的不良事件这是 跟药物相关 的saes,[在]两年跟三年没有什么太大 的区别,长期治疗安全性还是 好 的,毒性并没有增加.
我刚才讲,剂量大对肾脏有损害,我们主要看血清肌酐,没有增高,血清磷也没有增高,对肾脏毒性是 不大 的. 96周 的时候79例有2例,2.5%,三年 的时候70例有3例4.2%. 假比如病人时间用得长 的话,我们还是 要检测血清肌酐监测有没有肾脏 的毒性. 一般来讲毒性是 很小 的.
关于阿德福韦治疗拉米夫定耐药 的情况. 我们说对拉米夫定耐药 的病人实验,所有 的病人都是 拉米夫定与有rymdd突变. 第 一组是 阿德福韦,第二组是 阿德福韦与拉米夫定,第三组是 拉米夫定.
这个结果大家可以看出来,光单用拉米夫定 的话,因为耐药,hbvdna不下降,无效. 用阿德福韦单用或者加拉米夫定联用,下降4到3.6,阿德福韦对拉米夫定耐药是 有效 的.
棕黄色是 拉米夫定,随着疗程延长耐药率越来越长,到四年快接近67%,阿德福韦第 一年不耐药,第二年是 3%,第三年11%,第四年是 18%,这是 它很好 的优点,耐药发生率比较低.
恩替卡韦. 恩替卡韦这个药也做三级临床,它跟拉米夫定做对照,看看哪一个更好?治疗hbeag（＋）慢性乙型肝炎病人国际大中心 的双盲三级临床研究, 一共是 709例,病人就相当多,它是 世界多中心 的治疗,恩替卡韦平均每天只用0.5毫克,拉米夫定是 平均每天1百毫克,与这个差两百倍,大家可以看出来, 一个组织学改善率,恩替卡韦是 72,这是 62,统计学有明显差异. 从机械hbddna下降 的数目,下降多少呢?能下降6.98,差不多快7,这是 相当高,拉米夫定大概只有5.5左右,也不比如恩替卡韦. hbvdna小于4百,恩替卡韦是 69%,拉米夫定只有38%. alt恩替卡韦是 78. 恩替卡韦 的疗效明显优于拉米夫定.
hbeag（－）638个病人,剂量也是 一样 的, 一个是 0.5, 一是 1百,疗效就更明显,hbvdna下降四百拷贝数达到91,拉米夫定只有73%,hbvdna小于2百也是 更低,89%与70%,alt,恩替卡韦是 86, 一个是 81. 不管从病毒 的下降.组织学 的改善等恩替卡韦优于拉米夫定.
恩替卡韦治疗拉米夫定耐药 的病人, 一共是 286病人,也是 双盲 的,双盲应该是 最好 的实验方法. 恩替卡韦加到 一个毫克,平均每天,原来是 0.5. 拉米夫定是 一百毫克,恩替卡韦对拉米夫药 一个是 55, 一个是 28,因为拉米夫定是 无效 的病人,纤维化 一个是 34与16,hbvdna下降数下降5.14,拉米夫定只有0.48,因为耐药,所以不降,所以有明显 的差异. 另外alt 一个是 75, 一个是 23,也有明显 的差异,另外hbeag也有明显差异 的,不仅治疗h阳性与阴性 的人恩替卡韦比拉米夫定好,对拉米夫定耐药 的病人疗效也是 很好 的,恩替卡韦到目前为止现[在]发展 的药物是 最强 的.
到底有没有耐药变异?恩替卡韦治疗两年 的结果还是 不耐药 的,这也是 很好 的消息. 假比如治疗对拉米夫定耐药 的病人也会产生耐药,治疗耐药 的拉米夫定耐药 的病人,第 一年是 多少,10例病人有5.8%,最近有两年治疗拉米夫定耐药 的病人,10%,它跟干扰素不完全 一样,没有 一个不耐药 的.
安全性 的问题. 恩替卡韦与拉米夫定没什么差别,不良 的事件,因为不良事件停药都没什么差别,说明安全性还是 比较好 的.
最后 一个我想给大家讲 一讲抗hbv 的策略问题. 我们采取什么样 的策略治疗慢性乙型肝炎,因为慢性乙型肝炎是 一个很难治 的疾病.
我想把它归纳起来,hbv复制 的过程. 病毒经过肝细胞膜以后,把外面 的薄膜脱掉,就有 一个双重 的dna,这个dna可以进到细胞核里面,它可以完全把缺口补上,dna是 完整与封闭 的. cccdna可以转录mrna,它可以编码各种病毒 的蛋白,包括薄膜蛋白酶等各种蛋白都可以编码,另外还有 一种就是 编码3.5kbdna,这是 前基因 的dna,可以通过逆转录变成互链 的dna,又合成正链 的dna,这样又变成新 的dna. 跑到内置网与刚才 的合成蛋白组成以后,组成 一个新 的病毒,穿过细胞膜又去感染健康细胞. dna还有 一个作用,可以进到细胞核内变成cccdna,cccdna有两个, 一是 外源性 的感染,另外是 本身细胞内复制以后内源性 的dna补充. cccdna是 hbv复制 的模板,而且是 原始 的模板. 要是 没有这个东西,没有下面 的蛋白,也没有下面 的核酸,所以这是 很重要 的 一个东西,这个东西现[在]有 一个问题[在]哪一儿呢?cccdna目前为止有 的说是 三十多天,有 的说七十多天有人说 一百多天,没有定. 我们目前 的抗病毒药都不能把它清除,因为它[在]核内,而且这个dna很顽固. 为什么很多 的抗病毒药用以后要复发呢,就是 因为cccdna没有清除,你 一停药以后cccdna又复发,cccdna是 目前想办法根治,而且把它消除主要 的目标. 怎么消除呢? 一个办法就是 我们能够把它 的补充源头给它切断,还有内源性复制 的病毒. 这个要靠什么呢?要靠强有力抗hbv 的药物,才能够把它切断,而且要长期 的,因为你不可能百分之百给它切断,可能会越来越少,所以你必须要长期 的,所以要长期 的.有效 的抗hbv 的治疗,这样能够使源头能够切断,慢慢使cccdna耗竭.
第二个办法,我们能对hbvdna能够消灭hbv免疫细胞与免疫功能,增强人体 的免疫功能,特别是 增强人体 的特意性功能,这样才能够把hbv感染 的细胞破坏掉,cccdna核内防空洞就躲不住,出来就可以降解,因为体内有很多 的dna酶.
我把它总结起来,抗hbv策略长期有效 的抗hbv治疗,最大限度抑制hbv复制,我们不可能完全消灭,我要用最大限度 的把它抑制住,抑制以后就补充cccdna就少,这样 的话hbvcccdna库就耗竭. 这是 需要很长期 的.
第二个办法,慢性乙型肝炎要打破免疫耐受,增强特异性 的免疫功能,这个很重要. 免疫清除hbvcccdna,目前研究治疗性疫苗,大家可能知道,上海医学院王跃梅院士研究治疗性疫苗,大家主要是 冲着清除hbvcccdna,人体免疫能力 的提高,把病毒去除是 很难 的,特异疫苗重要性就[在]这儿,人 的禽流感也很快要上临床,禽流感疫苗假比如提高对禽流感 的免疫性功能,就不容易感染禽流感,我们想这个疫苗是 提高免疫功能是 很重要 的.
我想策略就是 这些,这些只是 关于特别策略方面个人 的看法,不 一定正确,我想这些供大家做参照,谢谢大家！